Ваксинирането срещу хепатит в естеството и продължителността на имунитета, генерирани

Ваксинирането срещу хепатит В: естеството и продължителност на имунитет генерирани

VV Зверев *, RR Bekzenteev **
* - Институт по Вирусни препарати. OG Andzhaparidze медицинските науки, София






** - Представителство на фирма "Aventis Pasteur" (Франция) в страните от ОНД

В момента, превенция на хепатит В ваксина е основният начин за борба с тази инфекция. От началото на кампании за ваксинация мащабни срещу хепатит В в много страни на света тя не отнеме много време (6-12 години), така че много от проблемите, свързани с интензивността и продължителността на имунния отговор към ваксината, остават нерешени. Изключително важно е да се решението си не само за да се определи тактиката и стратегията на ваксиниране за хепатит В, но и за развитието на фундаментална имунология. Така че, до сега, най-накрая реши относно необходимостта и многообразието на реваксинация срещу тази инфекция. В момента, за профилактика на вирусен хепатит в Комитета на Европейския офис на СЗО за реваксинация не се препоръчва. Допълнителни дози ваксина се счита за оправдано само за имунокомпрометирани пациенти (хора на диализа, тези с HIV, пациенти с хронична бъбречна и чернодробна недостатъчност) [1]. Въвеждане на допълнителни дози ваксина срещу хепатит В (по курс на първична ваксинация) е показано само когато концентрацията на антитела за HBs-антиген на пациента не е достигнал нивото на сигурност (10 IU / L). В такива случаи, допълнителни дози, прилагани препарат ваксина с интервали от три месеца, последвано от серологичен контрол на [1].

Специфичен имунен отговор към вируса на хепатит В има функции, които не са специфични за ctolko Имунозащитно как да имунопаталогичните защитна реакция. Това се дължи на факта, че вируса на хепатит В принадлежи на инфекциозни агенти, нямат пряко цитопатичен ефект. При инфекция с такива вируси цитолиза на инфектирани клетки носят цитотоксични Т-лимфоцити. Имунният отговор се развива постепенно с края (50-150 дни след заразяването) натрупване на антитела за HBs-антиген. За сравнение, антитела срещу вируси с цитопатичен ефект, произведени от 6-14 дни след заразяването. А ефективност предпоставка имунопатологични механизми на защита е минималното необходимо интензивността на имунен отговор, по-специално на Т клетъчния отговор. Това съответства на общите закони immunogenesis вирусни инфекции, които, подобно на вируса на хепатит В патогени, липсата на директен цитопатичен ефект. При инфекция с такива вируси има сложно взаимодействие между различните компоненти на хуморалната и клетъчен имунен отговор.

Разбира се, хуморалния имунен отговор, при което образуваните неутрализиращи антитела към HBs-антиген (продукти на активирани В-лимфоцити), са необходими за вирусната екскреция от тялото. В клетъчен имунен отговор е само частично важно за елиминиране на вируса на хепатит В от инфектирани хепатоцити. Доскоро се смяташе, че в този процес включва само на цитотоксични Т-лимфоцити, които унищожават вирусни инфектирани хепатоцити. Въпреки това, е показано, че вирус-специфични цитотоксични Т-лимфоцити, индуцирани от хелперни Т-клетки, и може да играе различна роля, а именно за потискане на експресията на вирусните гени, нецитотоксична секретират цитокини (G-интерферон и тумор некрозис фактор) и по този начин освобождава клетките от вирус. По този начин, относително малко количество цитотоксичен лимфоцит е в състояние да елиминира вируса от голям брой хепатоцити, без да го унищожава [2].

Имунизация стандарт дрожди ваксина за предотвратяване на хепатит В, съдържащ рекомбинантни HBs-антиген води до образуването на имунен отговор от класическия начин, т.е. чрез представящи клетки за Т-хелперните лимфоцити (CD4), клас молекули II МНС са локализирани върху антиген-представящи клетки. Т хелперен диференциация спусъков механизъм HBS-специфични В лимфоцити на плазмени клетки, продуциращи анти-HBs имуноглобулинов клас G. По този начин, по време на първичния отговор на ваксината е оформен като Т. и памет В лимфоцити, които осигуряват бързо (в рамките на 4 дни) и силен имунен отговор, в случай на контакт с нативен агент [3]. Имунната памет - е основният компонент на имунната защита са предназначени да индуцира имунен отговор с по-голяма скорост, отколкото по време на първоначалния контакт с антигена. В основата на имунна памет е селективен увеличение и диференциация на клонинги на антиген-специфичната В- и Т-лимфоцити. Продължителността на имунна памет и сила на имунния отговор при ваксиниране различни ваксини зависи от много фактори и варира от няколко месеца до десетилетия. Известно е, че имунната памет, след хепатит В вирус инфекция и след имунизация, се съхранява дълго време, дори след изчезването на антитела за HBs-антиген [4]. По този начин, в едно от проучванията беше демонстрирано анамнестичен имунен отговор по време на бустер имунизация при пациенти, чието серум антитела за HBs-антиген не бяха определени за 28-31 месеца преди прилагане на препарата от вторичен ваксина [5]. В-клетъчен имунен отговор е основен фактор в паметта, и присъствието на Т клетки значително увеличава продължителността на съхранение В limfotsitov.Takim начин, имунната памет е система от взаимодействия между В и Т клетки на паметта, цитотоксични Т лимфоцити и памет антиген-антитяло комплекси. Сега е доказано, че хепатит В е не само В-клетки, но също силна Т-клетъчен имунен отговор към първична ваксинация осигурява продължително имунна памет. Тъй оцени силата на Т-клетъчно медииран имунен отговор, индуциран чрез въвеждане на състав на ваксина за първична имунизация рутинно оцени изключително трудно да се съсредоточи в по изследвания продължителност имунитет е направен върху изучаването на връзката на този индекс с индиректно измерване на интензивността на имунен отговор на В-клетките и концентрацията на хуморален анти антитела -HBs. Няколко групи изследователи е убедително показват, пряко пропорционална връзка между имуногенността на ваксината в първичната имунизация и продължителността на освобождаване, което се оценява чрез силата на имунния отговор към бустер дози [6]. Тъй реваксинация, в известен смисъл, е имитация на инфекция, положителните резултати, получени в тези проучвания бяха основа на документа на СЗО препоръчва не бустерни дози ваксина срещу хепатит В [1].

Понастоящем съхранение се потвърждава имунната памет след ваксинация срещу вируса на хепатит В в продължение на поне 12 години [4]. Въпреки това, предвид факта, че първата рекомбинантна ваксина срещу инфекцията стана широко достъпна само преди 14 години, тази цифра едва ли може да се смята за приключено и изисква допълнително наблюдение, за да се оцени границите продължителността на имунитета след ваксинация. Допълнително проучване на взаимодействието между Т и В-клетъчен отговор ще помогне да се разбере механизма на дългосрочна имунна памет и се оставя да се подобри допълнително тактиката и стратегията на ваксинация срещу хепатит Б.