Проучването на хемостазната система

хемостаза система - набор от функционални-морфологични и биохимични механизми, които поддържат течна състоянието на кръв, предотвратяване и спиране на кървенето, както и на целостта на кръвоносните съдове.

В целия организъм в отсъствие на всякакви патологични ефекти на кръв течност равновесие е резултат от фактори, причиняващи процес коагулация и предотвратяване на тяхното развитие. Нарушаването това равновесие може да бъде причинено от много фактори, но независимо от етиологични причини за тромбо-формация в тялото е на същите закони с включването в процеса на някои клетъчни елементи, ензими и субстрати.

съсирването на кръвта са две връзки: клетъчен (вазо-Trom-botsitarny) и плазма (коагулация) хемостаза.

# 9632; Съгласно клетъчна хемостаза разбере клетъчна адхезия (т.е., взаимодействието на клетки с външна повърхност, включително клетки от други видове), сумирането (свързване на подобни кръвни клетки помежду си), както и освобождаването на образуваните елементи на вещества, активиращи плазма хемостаза.

# 9632; Плазмените (коагулация) хемостаза е каскада от реакции, включващи кръвосъсирването фактори, водещи в процеса на формиране на фибрин. Получената фибрина претърпява допълнително разграждане под влиянието на плазмин (фибринолиза).

Важно е да се отбележи, че разделянето на хемостатични реакции на клетъчния и плазмата обикновено, но също така е вярно в ин витро система и значително улеснява избора на подходящи техники и тълкуването на резултатите от диагностичния патология лаборатория хемостаза. В организма на тези две звена на системата за съсирване на кръвта са тясно свързани и не могат да функционират отделно.

Много важна роля в реакциите на хемостаза играе съдовата стена. Съдовите ендотелни клетки, способни на синтезиране и / или експресира на повърхността на различни биологично активни агенти, които модулират тромбоза. Те включват фактор на фон Вилебранд, фактор на ендотелни релаксация (азотен оксид), про-statsiklin, тромбомодулин, ендотелин, тъканен тип плазминоген активатор, инхибитор на плазминогенен активатор, тип тъкан, тъканен фактор (тромбопластин), фактор път тъкан инхибитор, и др. В допълнение, мембрана на ендотелни клетки носят рецептори, които при определени условия диират свързващи дали молекулно Gandhi и клетки, които се движат свободно в кръвния поток.

В отсъствието на повреден кораб лигавицата ендотелни клетки имат свойства, които тромбоустойчива метод

съществува водене течно състояние кръв. ендотелни tromborezistentnosti предоставят:

# 9632; Синтез мощен инхибитор на агрегирането на тромбоцитите - prostatsi клин;

# 9632; присъствие на мембраната на ендотелна тромбомодулин, който се свързва тромбин; последният губи способността си да индуцира съсирване на кръвта, но запазва активиращ ефект върху системата на две основни физиологични антикоагуланти - C и S протеини;

# 9632; способността да се синтезират и секретират плазма тъкан активатор-минога осигуряване на фибринолизата;

# 9632; способност да предизвиква фибринолиза чрез система на протеини В и С.

Нарушаването на целостта на съдовата стена и / или промяна на функционалните свойства на ендотелиални клетки може да допринесе изтрие-boticheskih реакции - антитромботичен потенциал ендотелен Трейс образува тромбогенна. Причините, които водят до съдово увреждане са много разнообразни и включват както екзогенен (механично нараняване, йонизиращо лъчение, и хипер-хипотермия, токсични вещества, включително лекарства и други подобни) и ендогенни фактори. Последните включват биологично активно вещество (тромбин, циклични нуклеотиди, множество цитокини и други подобни), способен при определени условия показват membranoagressivnye свойства. Подобен механизъм на съдовата стена лезия характеристика на много заболявания, включващи склонност към тромбоза.

Всички кръвни клетки са въвлечени в тромбогенезата но тромбоцитите (за разлика от еритроцитите и левкоцитите) прокоагулантната-ценен функция е основна един. Тромбоцитите не само действа като основни участници процес образуването на тромби, но също така имат значително въздействие върху други части на кръвосъсирването, като предоставя активирани фосфолипид повърхност, необходима за изпълнението на процесите на плазма хемостаза, освобождаване в кръвния поток на серия от фактори на кръвосъсирването модулиране на фибринолиза и смущаващи хемодинамични константи както от преходно вазоконстрикция поради образуването на тромбоксан А2. и чрез образуване и изолиране митогенни фактори, допринасящи за хиперплазия на съдовата стена. При започване тромбогенезата настъпва активиране на тромбоцитите (например активиране на тромбоцитите гликопротеини и фосфолипази обмен фосфолипиди, образуване на вторични посредници, фосфорилиране на протеин, метаболизма на арахидоновата киселина, взаимодействието на миозин и актин, Na + / H + -exchange, експресия на фибриноген рецептор и преразпределение на калциеви йони) и индукционни процеси на адхезия, агрегация и реакционната освобождаване; където реакцията на адхезия се предхожда от агрегацията на тромбоцитите и освобождаване и е първата стъпка на хемостатичен процес.

Когато нарушение субендотелната компоненти ендотелен облицовка на съдовата стена (nefibrillyarny и фибриларен колаген,

Адхезия на тромбоцитите до тромбогенната повърхността последвано от разпространение им. Този процес е необходимо за по-пълно взаимодействие на тромбоцитите рецептори с определени лиганди, което допринася за по-нататъшното прогресиране tromboob-ция, тъй като, от една страна осигурява силна връзка на адхерентни клетки от стената на съда, и от друга страна, имобилизиран фибриноген и фактор на фон Вилебранд може да действа като агонист на тромбоцитите, което допринася за по-нататъшното активиране на тези клетки.

В допълнение към взаимодействия с външна (включително повреден васкулатура) повърхностно способен на тромбоцитите да се придържат заедно, т.е. да агрегира. Тромбоцитната агрегация предизвика различни природни вещества, например на тромбин, колаген, ADP-Wai арахидонил киселина, тромбоксан А2, простагландини G2 и Н2. серотонин, адреналин, тромбоцит активиращ фактор, и други. Proagregantami може да бъде екзогенни средства (които липсват в организма), например латекс.

Както адхезията и агрегирането на тромбоцитите може да доведе до развитието на освобождаването реакционната - специфичен Са2 + -зависими секреторен процес, при който броят на тромбоцитите секретират вещества в клетъчната допълнително пространство. Се предизвика реакция на освобождаване на ADP, епинефрин, субендотелната съединителната тъкан и тромбин. Първоначално, съдържанието на плътни гранули освободени ADP, серотонин, Са2 +; за освобождаване на съдържанието на а-гранули (фактор на тромбоцитите 4, P-thromboglobulin, получен от тромбоцити растежен фактор, фактор модел Villebran Da, фибриноген и фибронектин) изисква по-интензивно стимулиране на тромбоцити. Липозомните пелети съдържащи киселинна хидролаза, се освобождават само в присъствието на тромбин или колаген. Трябва да се отбележи, че освобождават фактори тромбоцитите допринасят за затваряне дефект съдова хемостатично щепсела и развитието, но достатъчно изразени лезии съд допълнително активиране на тромбоцитите и тяхната адхезия към увредената част на съдова повърхност формира основата за развитието на широко процес тромботична-чески с последващо съдова оклузия.

Във всеки случай, в резултат на увреждане на ендотелните клетки на съдовете на интима придобиване става прокоагулантните свойства, които се придружават от синтеза и експресията на тъканен фактор (тромбопластин) - основен инициатор на процеса на кръвосъсирването. Това тромбопластин се не ензимна активност, но може да действа като кофактор на активирания фактор VII. Комплексът от тромбопластин / Фактор VII е в състояние да активира както фактор X или фактор XI, което се предизвиква образуването на тромбин, което от своя страна предизвиква допълнителни прогресия финансови реакции на двете клетъчни и плазмени хемостаза.

Хемо статични реакции, съвкупността от които се нарича плазма (коагулация) хемостаза в крайна сметка води

активиране; - на прехода от едно състояние в друго

Фиг. тромбоцитите хемостаза

до образуването на фибрин; Тези реакции преимуществено приложени протеини, наречени плазмените фактори. Таблица. е списък на факторите, участващи в кръвосъсирването.

Таблица Международната номенклатура на фактори на кръвосъсирването

Таблица Международната номенклатура на фактори на кръвосъсирването

* Синтезира в черния дроб.

* Синтезира в черния дроб.

плазма хемостаза може да бъде разделен на три фази.

I фаза - образуването на протромбиназата или свържете-каликреин-ки-Нин активиране каскада. Фаза I е многоетапен процес, което води до натрупване на кръв в комплекс фактори, които могат да превърнат протромбина в тромбин, така че това се нарича протромбиназата комплекс. Разграничаване външните и вътрешните пътища образуване протромбиназата. Inland път на кръвосъсирването се инициира без участието на тромбопластин; в образуването на плазмените фактори протромбиназата получаване част (XII, XI, IX, VIII, X), на каликреин-кинин системата и тромбоцити. В резултат на започване комплекс на вътрешния път фактори Ха реакции, образувани с V, за phospholyl Пидна повърхност (тромбоцитен фактор 3) в присъствието на йонизиран калций. Всички тези сложни действа като протромбиназата, превръщане протромбин до тромбин. Механизмът за задействане на този фактор - XII, който се активира или поради контакт на кръвта с чужди повърхности, или чрез контакт с кръв на субендотелната (колаген) и други компоненти на съединителна тъканно увреждане на стените на кръвоносните съдове; или фактор XII се активира чрез ензимно разцепване (kallikre-

в противен случай, плазмин и други протеази). В външната образуването на пътя протромбиназата играе важна роля фактор тъкан (фактор III), който се експресира върху клетъчните повърхности с увреждане на тъканите и образува фактор VIIa и калциеви йони комплекс, способен на трансфер фактор X до фактор Ха, който активира протромбин. В допълнение, ретроградна фактор Ха активира комплекса на тъканен фактор и фактор Vila. По този начин, външните и вътрешните пътища на коагулационни фактори, свързани с. Така наречените "мостове" между тези пътища са въведени чрез взаимно активиране на фактор XII, VII и IX. Тази фаза продължава от 4 минути 50 секунди до 6 минути 50 секунди.

Фаза II - образуването на тромбин. В тази фаза на протромбиназата с коагулационни фактори V, VII, X и IV преобразува неактивен фактор II (протромбин) с фактор Па активно - тромбин. Тази фаза продължава 2-5 секунди.

Фаза III - образуване на фибрин. Тромбинът разцепва фибриноген от две пептидни молекули, А и В, превръщането му в фибрин мономер. Молекулите се полимеризират първо през последните димери, след това по-разтворими, особено в кисела среда, олигомери, и в крайна сметка до фибрин полимер. Освен това, тромбин стимулира превръщането на фактор XIII в HSha фактор. В присъствието на Са2 + промени на фибрин-лабилен полимер, лесно разтворим fibrinolizinom (плазмин) образува бавно разтворима форма и ограничен, което формира основата на кръвен съсирек. Тази фаза продължава 2-5 секунди.

По време на образуването на тромб хемостатично размножаване Trom-boobrazovaniya стена на съда сайт увреждане на съдовия легло не настъпва, тъй като това се предотвратява чрез бързо увеличаване след коагулация на кръв антикоагулант потенциал активиране и фибрин-литичната система.

Поддържане на кръв във флуидна състояние и регулиране на скоростта на взаимодействие на фактори във всички коагулация фаза до голяма степен определя от наличието в потока на естествените вещества с антикоагулантна активност кръв. В течно състояние на кръвта осигурява баланс между факторите, предизвикващи образуването на кръвни съсиреци, както и пречките пред развитието му, последният не е идентифицирана като отделна функционална система, тъй като изпълнението на техните ефекти най-често не е възможно без участието на prokoagulyatsionnyh фактори. Ето защо, избор на антикоагуланти, които пречат на кръвосъсирването фактори, активиращи и неутрализиращи тяхната активна форма, а произволно. Вещества с антикоагулантна активност, винаги синтезирани в тялото и стоят при определена скорост в кръвния поток. Те включват ATSH, хепарин, протеини С и S, новооткрития път тъкан коагулация инхибитор - TFPI (фактор инхибитор тъкан комплекс фактор VIIa-Са2 +), а2 макроглобулин, антитрипсин и т.н. В процеса на кръвосъсирването, фибринолиза фактор. и други коагулационни протеини също се произвеждат субстанции с антикоагулантна активност. Антикоагуланти имат изразен ефект върху всички фази на съсирването на кръвта, затова изучаването на тяхната дейност в нарушения на съсирването на кръвта е важно.

Фиг. Плазмен хемостаза. WMC - високо молекулно тегло кининоген; SFMC - разтворими фибринови мономери комплекси; ОП А и Б - фибринопептиди А и В; С3. S5V. C9 - фактори допълнение система

Фиг. Плазмен хемостаза. WMC - високо молекулно тегло кининоген; SFMC - разтворими фибринови мономери комплекси; ОП А и Б - фибринопептиди А и В; С3. S5V. C9 - фактори допълнение система

Фиг. III фаза на кръвосъсирването (образуване на фибрин)

След стабилизиране на фибрин, заедно с форма елементи, съставляващи основната червен тромб два основни процеса postkoagulyatsionnoy започне фаза - спонтанно фибринолиза и прибиране, водещи в крайна сметка до образуването на тромб хемостатично крайната оценка. Обикновено тези два процеса протичат паралелно. Физиологични спонтанен фибринолиза и съсирек прибиране насърчаване на уплътняване и приложат свои кръвоспиращи функции. В този процес, активното участие на плазмин (фибринолитична) система и фибрин стабилизиращ фактор (Фактор ХШа). Спонтанно (природен) фибринолиза отразява комплекс реакцията между компонентите на системата на фибрин и плазмин. Плазминът система се състои от четири основни компонента: плазминоген, плазмин (fibrinolysin), активатори и инхибитори проензими фибринолиза. Нарушаването на съотношенията на компонентите плазмин система води до ненормално активиране на фибринолизата.

В клиничната практика изследването на хемостазната система има следните цели:

# 9632; диагноза на хемостатични нарушения;

# 9632; изясняване на допустимостта на операцията на откритите нарушения в системата на хемостатично;

# 9632; провеждане на мониторинг на антикоагулантна терапия на преки и непреки действия, както и тромболитична терапия.